Inhibitorët e Monoamin Oksidazës (MAOIs)

Këto ilace inhibojnë deaminimin oksidativ të 3 klasave të amineve biogjene (norepinefrina, dopamina, 5-HT) dhe të feniletilamineve të tjera.

Vlera kryesore e tyre është për trajtimin e depresionit refraktar ose atipik kur inhibitorët selektivë të ribërjes së serotoninës (SSRIs), antidepresantët triciklikë dhe ndonjëherë edhe terapia elektrokonvulsive (ECT) janë joefektive.

Inhibitorët e monoamin oksidazës (MAOIs) të tregtuar si antidepresantë në Shtetet e Bashkuara (p.sh., fenelzina, trancilcipromina, izokarboksazidi) janë të pakthyeshëm dhe joselektivë (inhibojnë MAO-A dhe MAO-B). Një MAOI tjetër (selegilina), i cili inhibon vetëm MAO-B në doza më të ulëta, është i disponueshëm si flaster.

Krizat hipertensive mund të ndodhin nëse MAOIs që inhibojnë MAO-A dhe MAO-B konsumohen njëkohësisht me një ilac simpatomimetik ose ushqime që përmbajnë tiraminë ose dopaminë. Ky efekt quhet reaksioni i djathit sepse djathi i pjekur ka një përmbajtje të lartë të tiraminës. MAOIs përdoren rrallë për shkak të shqetësimeve rreth këtij reaksioni. Doza më e ulët e flasterit të selegilinës konsiderohet e sigurt për t’u përdorur pa kufizime të veçanta dietike, përveç nëse doza duhet të jetë më e lartë se nivelet fillestare (një flaster 6 mg). MAOIs më selektivë dhe të kthyeshëm (p.sh., moklobemidi, befloksatoni), të cilët inhibojnë MAO-A, janë relativisht të lirë nga këto ndërveprime por nuk janë të disponueshëm në Shtetet e Bashkuara.

Për të parandaluar hipertensionin dhe krizat febrile, pacientët që marrin MAOIs duhet të shmangin ilaçet simpatomimetike (p.sh., pseudoefedrina), dekstrometorfanin, reserpinën dhe meperidinën, si dhe birrat e maltuara, verërat e Chiantit, sherry, likerët dhe ushqimet e tepërt të pjekura ose të vjetruara që përmbajnë tiraminë ose dopaminë (p.sh., bathë ose fasule të gjera, ekstrakte maja, fiq të konservuar, rrush të thatë, kos, djathë, ajkë, salcë soje, hering të turshur, kaviar, mëlçi, lëvozhga e bananes, mish i zbutur gjerësisht).

Efektet anësore të zakonshme të MAOIs përfshijnë disfunksionin erektil (më pak i zakonshëm me trancilciprominën), ankthin, pështymën, marramendjen, insomninë, edemën e këmbëve dhe rritjen e peshës.

MAOIs nuk duhet të përdoren me klasa të tjera të antidepresantëve, dhe të paktën 2 javë (5 javë me fluoksetinë, e cila ka një gjysmë jetë të gjatë) duhet të kalojnë midis përdorimit të 2 klasave të ilaçeve. MAOIs të përdorura me antidepresantë që ndikojnë në sistemin e 5-HT (p.sh., SSRIs) mund të shkaktojnë sindromën serotoninergjike (një gjendje potencialisht jetërorë në të cilën pacientët mund të shfaqin ndryshime në gjendjen mendore, hipertermi dhe hiperaktivitet autonom dhe neuromuskular).

Pacientët që marrin MAOIs dhe që gjithashtu kanë nevojë për ilaçe antiastmatike ose antialergjike, anestetik lokal ose anestetik të përgjithshëm duhet të trajtohen nga një psikiatër së bashku me një mjek të brendshëm, dentist ose anestezist me ekspertizë në neuropsikofarmakologji.

Antidepresant Melatonergjik

Agomelatina është një agonist melatonergjik (MT1/MT2) dhe antagonist i receptorit 5-HT2C që merret në kohën e flmimit. Përdoret për episodet depresive të mëdha.

Agomelatina ka më pak efekte anësore sesa shumica e antidepresantëve dhe nuk shkakton sedim ditor, insomni, rritje të peshës ose disfunksion seksual. Nuk është adiktive dhe nuk shkakton simptoma të tërheqjes. Mund të shkaktojë dhimbje koke, pështymë dhe diarre. Mund të rrisë edhe nivelet e enzimave të mëlçisë, dhe këto nivele duhet të maten para fillimit të terapisë dhe çdo 6 javë pas kësaj. Është kontraindikuar te pacientët me disfunksion hepatik.

Ketamina dhe Esketamina

Studime të shumta kanë treguar se dozat subanestezike, në vend të dozave anestezike, të ketaminës shpesh prodhojnë një zgjidhje unike të shpejtë, megjithëse zakonisht të shkurtër, të simptomave depresive te pacientët me çrregullim depresiv madhor rezistent ndaj trajtimit . S-enantiomeri i ketaminës, esketamina, është gjithashtu i disponueshëm për përdorim në këtë popullatë .

Mekanizmi i supozuar i veprimit të ketaminës subanestezike është me interes të veçantë sepse nuk përfshin kryesisht veprim në receptorët e monoamineve, siç është rasti me pothuajse të gjithë antidepresantët e miratuar aktualisht. Në vend të kësaj, efektet fillojnë me bllokimin e receptorit N-metil-D-aspartik (NMDA) që çaktivizon lirimin e glutamatit. Kjo, nga ana tjetër, rrit sintezën e faktorit neurotrofik të prejardhur nga truri (BDNF), dhe përmes aktivizimit të të dy receptorëve të mTOR (mammalian target of rapamycin) dhe AMPA (alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoleproprionic acid), çon në rritje të shpejtë të dendësisë së shtyllave dendritike në qelizat piramidale të korteksit të prekura në mënyrë specifike nga stresi kronik dhe hiperkortizolemia.

Shumica e pacientëve që marrin një dozë antidepresante të ketaminës përjetojnë një përmirësim global të simptomave depresive që arrin kulmin në 3 deri në 4 orë dhe më pas, në shumicën e rasteve, zvogëlohet gjatë 1 deri në 2 javëve të ardhshme. Administrimet e shumta gjatë disa javëve zgjasin kohën e përmirësimit, por shkalla e rikthimit është e lartë gjatë muajve në vijim. Shumë klinika të ketaminës e rregullojnë intervalin midis trajtimeve, dhe disa pacientë mund të mbajnë përmirësimin me trajtime vetëm mujore.

Efektet anësore janë zakonisht të kufizuara në një periudhë prej 1 deri në 2 orësh pas administrimit dhe përfshijnë derealizim, rritje të tensionit të gjakut, pështymë dhe vjellje. Meqenëse ketamina ka një potencial të njohur për abuzim, administrimi duhet të kufizohet në ambientin e zyrës ose spitalit.

Ketamina zakonisht jepet intravenozisht në këtë mjedis, por është gjithashtu e disponueshme për administrim oral ose intranazal. Esketamina jepet intranazalisht.

Pacienti duhet të monitorohet në klinikë për 2 orë pas administrimit dhe duhet të këshillohet të mos ngasin makinë deri në ditën tjetër. Rritja akute e tensionit të gjakut mund të kërkojë ndërhyrje.

Zgjedhja dhe Administrimi i Antidepresantëve

Zgjedhja e ilaçit mund të udhëhiqet nga përgjigja e kaluar ndaj një antidepresanti specifik. Përndryshe, inhibitorët selektivë të ribërjes së serotoninës (SSRIs) zakonisht janë ilaçet fillestare të zgjedhura. Edhe pse SSRIs të ndryshëm janë njësoj efektivë për raste tipike, disa veti i bëjnë ata më të përshtatshëm për pacientë të caktua.

Nëse një SSRI është joefektiv, mund të zëvendësohet me një SSRI tjetër, ose mund të përdoret një antidepresant nga një klasë tjetër. Trancilcipromina është shpesh efektive për depresionin refraktar pas provave sekuenciale të antidepresantëve të tjerë; duhet të jepet nga një mjek me përvojë në përdorimin e inhibitorëve të monoamin oksidazës (MAOIs). Mbështetja psikologjike e pacientëve dhe të afërmve është veçanërisht e rëndësishme në rastet refraktare.

Insomnia, një efekt anësor i zakonshëm i SSRIs, menaxhohet duke ulur dozën, duke dhënë dozën në mëngjes ose duke shtuar një dozë të ulët të trazodonës ose një antidepresanti tjetër që vjen në flmim. Pështyma fillestare dhe stoola të lirshme zakonisht zgjidhen, por dhimbjet e rënda të kokës nuk zgjidhen gjithmonë, duke bërë të nevojshme një ndryshim në klasën e ilaçit. Një SSRI duhet të ndërpritet nëse shkakton agitim. Kur ndodhin ulje e libidos, impotencë ose anorgazmi gjatë terapisë me SSRI, ulja e dozës ose ndryshimi në një modulator serotoninergjik ose një inhibitor të ribërjes së norepinefrinës-dopaminës mund të ndihmojë.

SSRIs, të cilët priren të stimulojnë shumë pacientë të depresionit, duhet të jepen në mëngjes. Dhënia e të gjithë dozës së antidepresantit heterociklik në kohën e flmimit zakonisht i bën të panevojshme sedativët, minimizon efektet anësore gjatë ditës dhe përmirëson përmbushjen. MAOIs zakonisht jepen në mëngjes dhe në pasdite të hershme për të shmangur stimulimin e tepërt.

Përgjigja terapeutike me shumicën e klasave të antidepresantëve zakonisht ndodh në rreth 2 deri në 3 javë (ndonjëherë edhe në 4 ditë ose deri në 8 javë). Për një episod të parë të depresionit të lehtë ose të moderuar, antidepresanti duhet të jepet për 6 muaj, pastaj të zvogëlohet gradualisht gjatë 2 muajve. Nëse episodi është i rëndë ose është një rikthim ose nëse ka rrezik vetëvrasës, doza që prodhon remision të plotë duhet të vazhdohet si mirëmbajtje.

Për depresionin psikotik, kombinimi i një antidepresanti dhe një antipsikotiku është më efektiv sesa përdorimi i njërit prej tyre veç e veç. Pacientët që janë shëruar nga depresioni psikotik janë në rrezik më të lartë të rikthimit sesa ata që kishin depresion jopsikotik, kështu që trajtimi profilaktik është veçanërisht i rëndësishëm.

Terapia e vazhdueshme me një antidepresant për 6 deri në 12 muaj (deri në 2 vjet te pacientët mbi 50 vjeç) zakonisht është e nevojshme për të parandaluar rikthimin.

Shumica e antidepresantëve, veçanërisht SSRIs, duhet të zvogëlohen gradualisht (duke ulur dozën me rreth 25%/javë) në vend që të ndërpriten papritur; ndërprerja e papritur e SSRIs mund të rezultojë në sindromën e ndërprerjes (pështymë, dridhje, dhimbje muskujsh, marramendje, ankth, irritabilitet, insomni, lodhje). Mundësia dhe ashpërsia e tërheqjes ndryshojnë në përpjesëtim të zhdrejtë me gjysmë jetën e SSRI.