Antipsikotikët ndahen në antipsikotikë konvencionalë dhe antipsikotikë të gjeneratës së dytë (SGAs) bazuar në aftësinë dhe aktivitetin e tyre specifik ndaj receptorëve të neurotransmitorëve. SGAs mund të ofrojnë disa avantazhe, si efikasitet modestisht më i lartë (edhe pse evidenca e fundit hedh dyshime në avantazhin e SGAs si një klasë) dhe reduktim i mundësisë së çrregullimeve të lëvizjes dhe efekteve anësore të lidhura.

Rezultatet e fundit sugjerojnë se antipsikotikë të rinj me veprime të reja—përkatësisht, aminat gjurmuese dhe agonistët muskarinikë—mund të bëhen të disponueshëm. Rreziku i sindromës metabolike (yndyrë e tepërt në bark, rezistencë ndaj insulinës, dislipidemi dhe hipertension) është më i madh me SGAs sesa me antipsikotikët konvencionalë. Disa antipsikotikë në të dyja klasat mund të shkaktojnë sindromën e gjatë QT dhe përfundimisht të rrisin rrezikun e aritmive fatale; këto përfshijnë thioridazinë, haloperidolin, olanzapinën, risperidonin dhe ziprasidonin.

 

Antipsikotikët konvencionalë

Antipsikotikët konvencionalë veprojnë kryesisht duke bllokuar receptorin e dopaminës-2 (bllokuesit e dopaminës-2). Antipsikotikët konvencionalë mund të klasifikohen si me efikasitet të lartë, të mesëm ose të ulët. Antipsikotikët me efikasitet të lartë kanë një afinitet më të lartë për receptorët e dopaminës dhe më pak për receptorët alfa-adrenergjikë dhe muskarinikë. Antipsikotikët me efikasitet të ulët, të cilët përdoren rrallë, kanë më pak afinitet për receptorët e dopaminës dhe relativisht më shumë afinitet për receptorët alfa-adrenergjikë, muskarinikë dhe histaminikë. Droga të ndryshme janë të disponueshme në forma tabletash, lëngje dhe përgatitje IM me veprim të shkurtër dhe të gjatë. Një ilaç specifik zgjidhet kryesisht bazuar në:

– Profilin e efekteve anësore
– Rrugën e kërkuar të administrimit
– Përgjigjen e mëparshme të pacientit ndaj ilaçit

Antipsikotikët konvencionalë mund të shkaktojnë efekte anësore të rëndësishme, veçanërisht ato që lidhen me njohjen dhe çrregullimet e lëvizjes ekstrapiramidale (p.sh., distonia, dridhje, diskinezi tardive). Rreth 30% e pacientëve me skizofreni nuk i përgjigjen antipsikotikëve konvencionalë. Ata mund të përgjigjen ndaj klozapinës, një SGA.

 

Antipsikotikët e gjeneratës së dytë

 

SGAs bllokojnë receptorët e dopaminës më selektivisht sesa antipsikotikët konvencionalë, duke ulur mundësinë e efekteve anësore ekstrapiramidale (motorike). Lidhja më e madhe me receptorët serotoninergjikë mund të kontribuojë në veprimet antipsikotike mbi simptomat pozitive dhe përfitimet e efekteve anësore të SGAs. SGAs gjithashtu:

– Zbutin simptomat pozitive
– Mund të zvogëlojnë simptomat negative në një masë më të madhe sesa antipsikotikët konvencionalë (edhe pse këto dallime janë diskutuese)
– Shkaktojnë më pak mpirje kognitive
– Janë më pak të gatshëm të kenë efekte anësore ekstrapiramidale (përfshirë një rrezik shumë më të ulët të diskinezisë tardive)
– Rrisin prolaktinën pak ose aspak (përveç risperidonit, i cili rrit prolaktinën po aq sa antipsikotikët konvencionalë)
– Mund të shkaktojnë sindromë metabolike, me rezistencë ndaj insulinës, shtim në peshë dhe hipertension.

SGAs mund të duket se zvogëlojnë simptomat negative sepse janë më pak të gatshëm të kenë efekte anësore parkinsoniane sesa antipsikotikët konvencionalë. Klozapina, SGA e parë, është e vetmja SGA e cila është treguar e efektshme në deri në 50% të pacientëve rezistentë ndaj antipsikotikëve konvencionalë. Klozapina redukton simptomat negative, redukton vetëvrasjen, ka pak ose aspak efekte anësore motorike dhe ka rrezik minimal të shkaktimit të diskinezisë tardive, por ka efekte të tjera anësore, përfshirë sedim, hipotension, takikardi, shtim në peshë, diabet tip 2 dhe rritje të pështymës. Gjithashtu mund të shkaktojë epilepsi në mënyrë të varur nga doza. Efekti anësor më serioz është agranulocitoza, e cila mund të ndodhë në rreth 1% të pacientëve. Si pasojë, monitorimi i shpeshtë i qelizave të bardha (i bërë çdo javë për 6 muajt e parë dhe çdo dy javë më pas, pastaj një herë në muaj pas një viti) kërkohet në SHBA, dhe klozapina zakonisht rezervohet për pacientët që nuk kanë përgjigjur në mënyrë adekuate ndaj ilaçeve të tjera.

SGAs më të reja (shih tabelën “Antipsikotikët e gjeneratës së dytë”) ofrojnë disa nga përfitimet e klozapinës pa rrezikun e agranulocitozës dhe zakonisht janë të preferueshme ndaj antipsikotikëve konvencionalë për trajtimin e një episodi akut dhe për parandalimin e rikthimit. Megjithatë, në një studim të madh, afatgjatë dhe të kontrolluar klinik, lehtësimi i simptomave duke përdorur ndonjë nga 4 SGAs (olanzapina, risperidona, kvetiapina, ziprasidona) nuk ishte më i madh sesa ai me perfenazinë, një antipsikotik konvencional me efekte antikolinergjike. Në një studim vijues, pacientët që lanë studimin para kohe u caktuan rastësisht njërit prej 3 SGAs të tjerë të studimit ose klozapinës; ky studim tregoi një avantazh të qartë të klozapinës ndaj SGAs të tjerë. Prandaj, klozapina duket të jetë trajtimi i vetëm efektiv për pacientët që kanë dështuar në trajtimin me një antipsikotik konvencional ose një SGA. Megjithatë, klozapina mbetet e përdorur pak, ndoshta për shkak të tolerancës më të ulët dhe nevojës për monitorim të vazhdueshëm të gjakut.

Lumateperoni është SGA më e re për trajtimin e skizofrenisë tek të rriturit. Duket se përmirëson funksionin psikosocial me më pak efekte anësore metabolike dhe motorike. Nuk duhet të përdoret tek pacientët më të vjetër me psikozë të lidhur me demencën, tek të cilët mbart një rrezik të rritur të vdekjes. Efekte të tjera anësore përfshijnë sedim dhe gojë të thatë.

SGAs më të reja

SGAs më të reja janë shumë të ngjashme me njëra-tjetrën në efikasitet, por ndryshojnë në efektet anësore, kështu që zgjedhja e ilaçit bazohet në përgjigjen individuale dhe në karakteristikat e tjera të ilaçit. Për shembull, olanzapina, e cila ka një normë relativisht të lartë të sedimit, mund të përshkruhet për pacientët me agjitacion ose insomni të spikatur; ilaçe më pak seduese mund të preferohen për pacientët me letargji. Një provë 4- deri në 8-javore zakonisht kërkohet për të vlerësuar efikasitetin e plotë dhe profilin e efekteve anësore. Pasi simptomat akute janë stabilizuar, fillohet trajtimi mirëmbajtës; për të, përdoret doza më e ulët që parandalon rikthimin e simptomave. Aripiprazoli, olanzapina dhe risperidona janë të disponueshme në një formulim injektues me veprim të gjatë.

Shtimi në peshë, hiperlipidemia dhe rreziku i lartë i diabetit tip 2 janë efektet kryesore anësore të SGAs. Prandaj, para se të fillohet trajtimi me SGAs, të gjithë pacientët duhet të skanohen për faktorët e rrezikut, përfshirë historikun personal ose familjar të diabetit, peshën, perimetrin e belit, tensionin e gjakut dhe glukozën e plazmës në agjërim dhe profilin lipidik. Ata që gjenden të kenë ose të jenë në rrezik të lartë të sindromës metabolike mund të trajtohen më mirë me ziprasidon ose aripiprazol sesa SGAs të tjerë. Edukimi i pacientit dhe familjes në lidhje me simptomat dhe shenjat e diabetit, përfshirë poliurinë, polidipsinë, humbjen e peshës dhe ketoacidozën diabetike (pështymë, të përzier, dehidrim, frymëmarrje e shpejtë, mjegullim i sensoriumit), duhet të sigurohet. Përveç kësaj, këshillimi nutrues dhe i aktivitetit fizik duhet të sigurohet për të gjithë pacientët kur fillojnë të marrin një SGA. Të gjithë pacientët që marrin një SGA kërkojnë monitorim periodik të peshës, indeksit të masës trupore dhe glukozës së plazmës në agjërim dhe referim për vlerësim specializor nëse zhvillojnë hiperlipidemi ose diabet tip 2. Ndonjëherë, kombinimi i një antipsikotiku me një ilaç tjetër është i dobishëm. Këto përfshijnë:

– Antidepresantë/inhibitorë selektivë të rikapjes së serotoninës-norepinefrinës
– Një antipsikotik tjetër
– Litium
– Benzodiazepinë

Ilace të reja kërkimore që kundërshtojnë receptorin e dopaminës janë në zhvillim, përfshirë ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 dhe ilace të tjera të reja.

Antipsikotikët me veprim të gjatë

Disa antipsikotikë konvencionalë dhe antipsikotikë të gjeneratës së dytë (SGAs) janë të disponueshëm në formë preparatesh depot me veprim të gjatë. Këto preparate janë të dobishme për të eliminuar mosrespektimin e dozave të ilaçeve. Ato mund të ndihmojnë gjithashtu pacientët që, për shkak të çrregullimeve, indiferencës ose mohimit të sëmundjes, nuk mund të marrin me besueshmëri ilaçe të përditshme me gojë.

Efekte anësore të antipsikotikëve

Antipsikotikët konvencionalë kanë disa efekte anësore, si sedimi, mpirje kognitive, distoni dhe ngurtësi muskulore, dridhje, rritje e niveleve të prolaktinës (shkaktojnë galaktore), shtim në peshë dhe ulje të pragut të epilepsise tek pacientët me epilepsi ose me rrezik për epilepsi (për trajtimin e efekteve anësore, shih tabelën “Trajtimi i Efekteve Akute të Antipsikotikëve”). Akathisia (padurimi motorik) është veçanërisht e pakëndshme dhe mund të çojë në mosrespektim të dozave; mund të trajtohet me propranolol.

Antipsikotikët e gjeneratës së dytë kanë më pak gjasa të shkaktojnë efekte anësore ekstrapiramidale (motorike), duke përfshirë diskinezinë e vonë, por këto mund të ndodhin. Sindroma metabolike (yndyrë e tepërt në bark, rezistencë ndaj insulinës, dislipidemi dhe hipertension) është një efekt anësor i rëndësishëm i shumë antipsikotikëve të gjeneratës së dytë.

Diskinezë e vonë

Diskinezë e vonë është një çrregullim i lëvizjeve të pavullnetshme që karakterizohet më së shumti nga tkurrja e buzëve dhe gjuhës, lëvizje të gishtërinjve, dredha-dredha e krahëve ose këmbëve, ose më shumë. Tek pacientët që marrin antipsikotikë konvencionalë, incidenca e diskinezës së vonë është rreth 5% për çdo vit të ekspozimit ndaj ilaçit, dhe incidenca është dukshëm më e ulët me antipsikotikët e gjeneratës së dytë. Në rreth 2% të rasteve, diskinezë e vonë është shumë deformuese. Tek disa pacientë, diskinezë e vonë vazhdon pafundësisht, edhe pas ndërprerjes së ilaçit. Për shkak të këtij rreziku, pacientët që marrin terapi afatgjatë duhet të vlerësohen të paktën çdo 6 muaj. Instrumente vlerësuese, si “Shkalla e Lëvizjeve të Pavullnetshme”, duhet të përdoren për të ndjekur më saktësisht ndryshimet me kalimin e kohës. Pacientët me skizofreni që vazhdojnë të kenë nevojë për një ilaç antipsikotik mund të trajtohen me klozapinë ose kvetiapinë, të cilat janë antipsikotikë të gjeneratës së dytë. Valbenazina, një inhibitor i transportuesit të monoaminës vesikulare-2, është miratuar kohët e fundit për trajtimin e diskinezës së vonë. Doza fillestare është 40 mg një herë në ditë dhe, në mungesë të disfunksionit të mëlçisë, pas 1 jave rritet në 80 mg një herë në ditë. Efektet anësore më të rëndësishme janë hipersensitiviteti, somnolenca, zgjatja e intervalit QT dhe parkinsonizmi.

Sindroma malignë neuroleptike

Sindroma malignë neuroleptike është një gjendje e rrallë por potencialisht fatale, e karakterizuar nga ngurtësi, ethe, paqëndrueshmëri autonome dhe rritje e kreatin kinazës.